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1. 高精准解析复杂结构变异导致的D--

    上海市血液中心联合潍坊市人民医院、西安浩瑞基因团队共同解析人类血型基因最复杂的结构变异，研究选取了一例具有D--表型的先证者及其家系，通过PacBio HiFi扩增子测序数据及29个单核苷酸变异（SNVs）杂合位点等信息手动组装了RHCE和RHD的6个基因单倍型，结合Bionano OGM结果、杂合位点信息及遗传关系确定了3个具有结构变异的RHCE单倍型，并确定了这些单倍型在先证者家族中的遗传关系。该项研究成果发表于血液学领域Top期刊Blood Advances（IF=7.5）。

        浩瑞基因原创设计RHCE/RHD复杂血型检测体系。这两个基因是人类红细胞血型系统中最复杂的成员，长60kb、同源性96-98%，极易发生重组/倒位等复杂结构变异，传统技术难以精准分型。针对最复杂的D--分型，浩瑞基因自主研发的三代血型分型技术可实现精准检测，全面覆盖人类Rh血型的所有常规、复杂及疑难分型。

图.参考RH和SV单倍型模型图谱

    经证实，针对高同源、高重组率的RH基因区域，PacBio长读长测序是破解复杂结构变异的关键。

相关数据发表于：Li M, Wang L, Li A, et.al. Blood Adv. 2024; 8:3154–65.

2. 发现Rhmod表型相关的RHAG新等位基因（c.500A>G）

简介：贫血患者，表现为红细胞血红蛋白减少。

实验室检查：RhD、C、c、E和e抗原均为阴性，推测为Rhnull表型（Rh抗原未表达）或Rhmod表型（弱表达）。使用三种不同的抗-D试剂，IAT结果均为极弱凝集（±），而微柱凝胶试验凝集反应略强（+），推断为Rhmod表型。血清抗体筛查结果阴性（由于缺乏针对RhCE抗原的IgG抗体，间接抗人球蛋白试验和吸附放散试验未进行）。

PCR-SBT：外显子未发现变异。基因型分别为RHD*01/RHD*01和RHCE*02/RHCE*02。

浩瑞PacBio测序：

（1）测序结果与PCR-SBT一致。通过RHAG基因的全长测序发现，其第4外显子存在c.500A>G纯合错义变异，该变异导致RhAG蛋白第167天冬氨酸变为甘氨酸（p.Asp167Gly），未收录于NCBIdbSNP数据库。

（2）该变异位点位于RhAG蛋白的第三个胞外环中（与铵盐转运密切相关），推测可能改变蛋白表位或影响与RHD、RHCE蛋白的结合，从而形成Rhmod表型。新Rhmod等位基因被ISBT红细胞免疫遗传学和血型术语工作组暂定命名为RHAG*01M.18。

文献：Hong X, Huang X, Zhang J, et.al.Transfusion. 2025 Feb; 65(2):E7-E9.